António Horta Osório besitzt sowohl einen Abschluss in Business Management und Verwaltung an der Portugiesischen Katholischen Universität (1987) und einen MBA bei Insead (1991). Darüber hinaus nahm er am Advanced Management Program an der Harvard Business School teil.
António Horta Osório blickt auf eine lange und erfolgreiche Karriere im Bankensektor zurück, die 1987 in der Citibank begann und ihn zu Goldman Sachs nach New York und London führte. 1993 trat er der Santander Gruppe bei und gründete die Santander Geschäftsbank Portugal (BSNP), deren Vorstandsvorsitzender er wurde. Er hatte verschiedene Führungspositionen als CEO bei Santander in Portugal, Brasilien und Großbritannien inne, wo er Abbey National umgestaltete, Alliance and Leiscester und Bradford and Bingley während der großen Finanzkrise erwarb und sie 2010 mit Santander UK zusammenführte. Im Jahr 2000 wurde er zum stellvertretenden Geschäftsführer der Santander Gruppe sowie zum Mitglied des Führungsgremiums ernannt. Zwischen 2009 und 2011 war er ad personam nichtexekutiver Verwaltungsrat der Bank of England.
2011 wurde er auf Einladung der britischen Regierung zum Chief Executive Officer der Lloyds Banking Group ernannt, um den Turnaround der teilverstaatlichten Bank nach der Übernahme von HBOS durch Lloyds zu leiten, und es gelang ihm, die Bank 2017 unter vollständiger Rückzahlung von Steuergeldern wieder in Privatbesitz zu bringen.
Im Mai 2021 übernahm er die Funktion des Verwaltungsratspräsidenten von Credit Suisse und behielt diese Rolle bis Januar 2022 bei.
Im Juni 2021 wurde ihm von Königin Elizabeth II. für seine Arbeit im Bankwesen und für seine ehrenamtlichen Dienste in den Bereichen psychische Gesundheit und Kultur der Titel „Sir“ verliehen. Er erhielt mehrere Ehrendoktorwürden von britischen Universitäten und der Portugiesischen Katholischen Universität. Unter anderem wurde ihm vom Präsidenten der Portugiesischen Republik der Titel „Großkreuz des Verdienstordens für Unternehmen – Handelsklasse“ verliehen; der Titel „Encomienda de Numero“ des „Orden de Isabel la Católica“ wurde ihm von Seiner Königlichen Hoheit, dem König von Spanien, verliehen sowie von der brasilianischen Regierung der Titel „Comendador da Ordem Nacional do Cruzeiro do Sul“.
Seit April 2021 ist er Vorsitzender des Verwaltungsrats von BIAL. Er ist Vizepräsident des Verwaltungsrats und Vorsitzender des Strategieausschusses der Mediengruppe Impresa (seit September 2022). Darüber hinaus ist er nichtexekutiver Verwaltungsrat bei Fundação Champalimaud, seit 2011 bei INPAR, der Holdinggesellschaft der Familie Lemann, seit 2014, und seit September 2022 auch bei José de Mello, sowie Senior Advisor bei Mediobanca und Cerberus.
Er ist verheiratet und Vater von drei Kindern. Zu seinen Hobbies zählen Tennis, Tauchen, das Sammeln portugiesischer dekorativer Kunst und Schach. Er besitzt die portugiesische und die britische Staatsangehörigkeit.